AKB-48

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AKB-48 – Un factor de transcripción conocido como factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1) es un regulador clave del equilibrio energético y la respuesta celular al estrés por falta de oxígeno. La respuesta inmunitaria innata de fagocitos y queratinocitos está respaldada por la activación de HIF-1 en respuesta a infecciones bacterianas. En este estudio, demostramos que un nuevo fármaco farmacológico, AKB-4924, eleva los niveles de HIF-1 y mejora la actividad antibacteriana de los fagocitos y los queratinocitos in vitro contra las cepas de Staphylococcus aureus sensibles y resistentes a la meticilina. La capacidad de los queratinocitos para destruir las importantes infecciones oportunistas de la piel, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumanii, también se estimula eficazmente con AKB-4924. AKB-4924 no tiene actividad antibacteriana directa, por lo que sus efectos están mediados por las acciones de las células huésped. administrado localmente por un solo agente,

Aproximadamente 150 millones de personas en todo el mundo sufren infecciones del tracto urinario (ITU), que son causadas principalmente por E. coli uropatógena (UPEC). En este artículo, hemos destacado la función de la subunidad del factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1) en la defensa natural del cuerpo contra las infecciones del tracto urinario causadas por UPEC. Se utilizaron células uroepiteliales humanas (5637), un modelo para infecciones urinarias murinas, y AKB-4924, un estabilizador de HIF-1, para examinar los efectos de los fármacos. La proteína HIF-1 se acumuló en las células 5637, lo que inhibió significativamente la adhesión e invasión de UPEC. Cuando se expusieron a UPEC, las células uroepiteliales tratadas con AKB-4924 mostraron menos muerte celular y exfoliación. Por el contrario, se encontraron más bacterias en las vejigas de los ratones con una deleción de HIF-1 que en la orina, las vejigas o los riñones de los animales tratados por vía transuretral con AKB-4924. Los riñones y los conductos biliares de AKB-4924.

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